Os pacientes que receberam SNG001 tiveram maiores chances de melhora e se recuperaram mais rapidamente da infecção por SARS-CoV-2 do que os pacientes que receberam placebo, fornecendo uma forte justificativa para estudos adicionais.
Evidência antes deste estudo
Os interferons são citocinas que modulam as respostas imunes à infecção viral. Os interferons tipo I (interferon-α e interferon-β) foram testados contra infecções por coronavírus in vitro, com resultados encorajadores. Foi demonstrado que as respostas antivirais mediadas pelo interferon-β estão comprometidas em pessoas suscetíveis ao COVID-19, como idosos ou pessoas com doenças crônicas das vias aéreas. Além disso, a síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) suprime a produção de interferon celular, limitando assim a força da resposta imune inata inicial. O uso exógeno de interferon beta-1a inalado em pacientes com asma e infecções respiratórias virais foi mostrado anteriormente para melhorar as respostas antivirais e melhorar a função pulmonar. Essas propriedades podem facilitar a melhora ou recuperação em pacientes com infecção por SARS-CoV-2 - uma doença respiratória viral grave em que a necessidade de uma intervenção terapêutica eficaz é fundamental. Nosso objetivo foi avaliar os efeitos potenciais de uma formulação de interferon beta-1a inalado (SNG001) em pacientes internados no hospital com infecção confirmada de SARS-CoV-2.
Valor agregado deste estudo
Neste ensaio piloto multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 98 pacientes, SNG001 aumentou as chances de melhora no estado clínico (com base na Escala Ordinal da OMS de 9 pontos para Melhoria Clínica [OSCI]) e aumentou a probabilidade de recuperação para uma pontuação de 1 no OSCI (sem limitação de atividades). SNG001 também foi bem tolerado em comparação com o placebo.
Implicações de todas as evidências disponíveis
O presente estudo serve como uma prova de conceito de que o interferon beta-1a inalado poderia atenuar as consequências clínicas do COVID-19. Estudos maiores em pacientes com COVID-19 são necessários para investigar melhor o potencial terapêutico do SNG001 nesse cenário.
Descrição dos principais resultados
Entre 30 de março e 30 de maio de 2020, 101 pacientes foram aleatoriamente designados para SNG001 (n = 50) ou placebo (n = 51). 48 receberam SNG001 e 50 receberam placebo e foram incluídos na população com intenção de tratar. 66 (67%) pacientes necessitaram de suplementação de oxigênio no início do estudo: 29 no grupo placebo e 37 no grupo SNG001. Os pacientes que receberam SNG001 tiveram maiores chances de melhora na escala OSCI (odds ratio 2 · 32 [95% CI 1 · 07–5 · 04]; p = 0 · 033) no dia 15 ou 16 e eram mais prováveis do que aqueles que receberam placebo para se recuperar para um escore OSCI de 1 (sem limitação de atividades) durante o tratamento (razão de risco 2 · 19 [IC 95% 1 · 03–4 · 69]; p = 0 · 043). SNG001 foi bem tolerado. O evento adverso emergente do tratamento mais frequentemente relatado foi cefaleia (sete [15%] pacientes no grupo SNG001 e cinco [10%] no grupo placebo).
Método do Estudo
Estudo piloto de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, foi realizado em nove locais do Reino Unido. Adultos com 18 anos ou mais e admitidos no hospital com sintomas de COVID-19, com RT-PCR ou teste de ponto de atendimento positivo, ou ambos, foram designados aleatoriamente (1: 1) para receber SNG001 (6 MIU) ou placebo por inalação através de um bocal diariamente durante 14 dias. O desfecho primário foi a mudança na condição clínica na Escala Ordinal da OMS para Melhoria Clínica (OSCI) durante o período de dosagem na população com intenção de tratar (todos os pacientes randomizados que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo). O OSCI é uma escala de 9 pontos, onde 0 corresponde a nenhuma infecção e 8 corresponde a morte. Múltiplas análises foram feitas para identificar o método estatístico mais adequado para futuros ensaios clínicos. A segurança foi avaliada monitorando eventos adversos por 28 dias.ClinicalTrials.gov ( NCT04385095 ); o estudo piloto de pacientes internados com COVID-19 está concluído.
Leia o artigo pelo link abaixo:
Referência
The Lancet Respiratory Medicine
Published: November 12, 2020
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