A trombocitopenia moderada a grave e complicações trombóticas em locais incomuns começando aproximadamente 1 a 2 semanas após a vacinação contra SARS-CoV-2 com ChAdOx1 nCov-19 sugere um distúrbio que se assemelha clinicamente a trombocitopenia grave induzida por heparina, uma doença bem conhecida conhecido distúrbio protrombótico causado por anticorpos ativadores de plaquetas que reconhecem complexos multimoleculares entre PF4 catiônico e heparina aniônica.
No entanto, ao contrário da situação usual na trombocitopenia induzida por heparina, esses pacientes vacinados não receberam nenhuma heparina para explicar a ocorrência subsequente de trombose e trombocitopenia.
Antecedentes: Vários casos de eventos trombóticos incomuns e trombocitopenia se desenvolveram após a vacinação com o vetor adenoviral recombinante que codifica o antígeno da proteína spike do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) (ChAdOx1 nCov-19, AstraZeneca). Mais dados eram necessários sobre a patogênese desse distúrbio de coagulação incomum.
Métodos: Avaliamos as características clínicas e laboratoriais de 11 pacientes na Alemanha e Áustria nos quais se desenvolveram trombose ou trombocitopenia após vacinação com ChAdOx1 nCov-19. Usamos um ensaio imunoenzimático padrão para detectar anticorpos de fator 4 de plaquetas (PF4)-heparina e um teste de ativação de plaquetas modificado (reforçado por PF4) para detectar anticorpos de ativação de plaquetas sob várias condições de reação. Incluídos neste teste foram amostras de pacientes que tiveram amostras de sangue encaminhadas para investigação de eventos trombóticos associados à vacina, com 28 testes positivos em um imunoensaio de triagem de PF4-heparina.
Resultados: Dos 11 pacientes originais, 9 eram mulheres, com idade mediana de 36 anos (variação de 22 a 49). A partir de 5 a 16 dias após a vacinação, os pacientes apresentaram um ou mais eventos trombóticos, com exceção de 1 paciente, que apresentou hemorragia intracraniana fatal. Dos pacientes com um ou mais eventos trombóticos, 9 tiveram trombose venosa cerebral, 3 tiveram trombose de veia esplâncnica, 3 tiveram embolia pulmonar e 4 tiveram outras tromboses; desses pacientes, 6 morreram. Cinco pacientes apresentavam coagulação intravascular disseminada. Nenhum dos pacientes havia recebido heparina antes do início dos sintomas. Todos os 28 pacientes que testaram positivo para anticorpos contra PF4-heparina testaram positivo no ensaio de ativação plaquetária na presença de PF4 independente da heparina. A ativação plaquetária foi inibida por altos níveis de heparina, anticorpo monoclonal bloqueador do receptor Fc e imunoglobulina (10 mg por mililitro). Estudos adicionais com anticorpos purificados por afinidade de PF4 ou PF4-heparina em 2 pacientes confirmaram a ativação plaquetária dependente de PF4.
Conclusões: A vacinação com ChAdOx1 nCov-19 pode resultar no raro desenvolvimento de trombocitopenia imune trombótica mediada por anticorpos ativadores de plaquetas contra PF4, que mimetiza clinicamente a trombocitopenia autoimune induzida por heparina.
(Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S. Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. N Engl J Med. 2021 Jun 3;384(22):2092-2101.)
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https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104840?query=recirc_curatedRelated_article
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